快訊丨《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》發(fā)布！

據(jù)悉，真實(shí)世界證據(jù)指的是，通過分析真實(shí)世界數(shù)據(jù)，形成醫(yī)療器械使用、風(fēng)險(xiǎn)/收益相關(guān)的臨床證據(jù)，可能作為有效的科學(xué)證據(jù)用于監(jiān)管決策。由于真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源不同，數(shù)據(jù)質(zhì)量可能存在較大差異，并非所有的真實(shí)世界數(shù)據(jù)都能產(chǎn)生有效的真實(shí)世界證據(jù)。

真實(shí)世界證據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的常見情形基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)形成的真實(shí)世界證據(jù)可支持醫(yī)療器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)，涵蓋上市前臨床評(píng)價(jià)及上市后臨床評(píng)價(jià)。該指導(dǎo)原則還明確列舉可考慮將真實(shí)世界證據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的常見情形：

1、在同品種臨床評(píng)價(jià)路徑中提供臨床證據(jù)

同品種臨床評(píng)價(jià)路徑主要基于同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)開展臨床評(píng)價(jià)，需要的臨床數(shù)據(jù)包括同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)和/或申報(bào)產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)。

對(duì)于同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)是其重要來源，其有助于確認(rèn)產(chǎn)品在常規(guī)臨床實(shí)踐中的安全有效性；識(shí)別產(chǎn)品的潛在風(fēng)險(xiǎn)（如罕見的嚴(yán)重不良事件）；甚至通過獲知同類產(chǎn)品在不同人群中的實(shí)際療效，明確最佳使用人群；通過知曉同類產(chǎn)品的行業(yè)水平，為申報(bào)產(chǎn)品的上市前風(fēng)險(xiǎn)/收益評(píng)價(jià)提供信息。申報(bào)產(chǎn)品合法使用獲得的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，可用于確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品與同品種器械間的差異，不對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全性有效性產(chǎn)生不利影響。

2、用于支持產(chǎn)品注冊(cè)，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充

由于全球法規(guī)尚待進(jìn)一步協(xié)調(diào)以及產(chǎn)品上市策略等因素影響，部分醫(yī)療器械尚未實(shí)現(xiàn)全球同步上市。注冊(cè)申請(qǐng)人可綜合考慮產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及適用范圍，已有的臨床證據(jù)，各監(jiān)管國(guó)家或地區(qū)對(duì)于臨床證據(jù)要求的差異等情況，在已上市國(guó)家或地區(qū)收集真實(shí)世界數(shù)據(jù)并形成真實(shí)世界證據(jù)，作為已有臨床證據(jù)的補(bǔ)充，支持在中國(guó)的注冊(cè)申報(bào)，可避免在原有臨床證據(jù)不足時(shí)在中國(guó)境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。

3、臨床急需進(jìn)口器械在國(guó)內(nèi)特許使用中產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，可用于支持產(chǎn)品注冊(cè)，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充

根據(jù)國(guó)家相關(guān)規(guī)定，在部分區(qū)域指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，特許使用的臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械，按照相關(guān)管理制度和臨床技術(shù)規(guī)范使用產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，經(jīng)過嚴(yán)格的數(shù)據(jù)采集和系統(tǒng)處理、科學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析以及多維度的結(jié)果評(píng)價(jià)，可用于支持產(chǎn)品注冊(cè)，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充。特別是通過境外臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，有證據(jù)表明/提示將境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)外推至中國(guó)人群可能受到境內(nèi)外差異的影響時(shí)，可考慮使用該類數(shù)據(jù)作為支持。

4、作為單組試驗(yàn)的外部對(duì)照

在單組臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，可從質(zhì)量可控的真實(shí)世界數(shù)據(jù)庫(kù)中提取與試驗(yàn)組具有可比性的病例及其臨床數(shù)據(jù)，作為外部對(duì)照。外部對(duì)照通常來源于具有良好質(zhì)量管理體系的登記數(shù)據(jù)庫(kù)，其可接受申辦者和監(jiān)管方等的評(píng)估，以確認(rèn)其數(shù)據(jù)的相關(guān)性和可靠性。建議采用同期外部對(duì)照，如使用歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，將因?yàn)闀r(shí)間差異引入多種偏倚，降低臨床試驗(yàn)的證據(jù)強(qiáng)度。

5、為單組目標(biāo)值的構(gòu)建提供臨床數(shù)據(jù)

目標(biāo)值是專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認(rèn)的某類醫(yī)療器械有效性/安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)所應(yīng)達(dá)到的最低標(biāo)準(zhǔn)，包括客觀性能標(biāo)準(zhǔn)和性能目標(biāo)，是在既往臨床數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上分析得出，用于試驗(yàn)器械主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的比較和評(píng)價(jià)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)可作為構(gòu)建或更新目標(biāo)值的數(shù)據(jù)來源。

6、支持適用范圍、適應(yīng)癥、禁忌癥的修改

醫(yī)療器械上市后，基于所在國(guó)家或地區(qū)的相關(guān)法規(guī)，在合法使用的前提下，獲得的真實(shí)世界數(shù)據(jù)可用于支持適用范圍、適應(yīng)癥及禁忌癥的修改?？赡艿那樾伟òl(fā)現(xiàn)額外的療效、潛在的獲益人群、慎用人群、產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性確認(rèn)等。

7、支持在說明書中修改產(chǎn)品的臨床價(jià)值

醫(yī)療器械上市后的真實(shí)世界證據(jù)，可用于支持修改說明書中修改產(chǎn)品的臨床價(jià)值。例如，對(duì)于測(cè)量、計(jì)算患者生理參數(shù)和功能指標(biāo)的醫(yī)療器械，部分生理參數(shù)和功能指標(biāo)在上市前評(píng)價(jià)時(shí)主要關(guān)注測(cè)量和計(jì)算的準(zhǔn)確性，未充分發(fā)掘其臨床價(jià)值。真實(shí)世界數(shù)據(jù)可用于構(gòu)建生理參數(shù)和功能指標(biāo)，或者基于其做出的臨床治療決定與臨床結(jié)局之間的因果推斷，從而修改說明書中產(chǎn)品的臨床價(jià)值。

8、支持附帶條件批準(zhǔn)產(chǎn)品的上市后研究

對(duì)用于治療罕見病、嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病和應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生事件等急需的醫(yī)療器械，附帶條件批準(zhǔn)上市后，可利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)開展上市后研究，以支持注冊(cè)證載明事項(xiàng)的完成。

9、用于高風(fēng)險(xiǎn)植入物等醫(yī)療器械的遠(yuǎn)期安全性和/或有效性評(píng)估

高風(fēng)險(xiǎn)植入物等醫(yī)療器械，特別是市場(chǎng)上首次出現(xiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)植入物，在上市前臨床評(píng)價(jià)中，難以確認(rèn)產(chǎn)品的遠(yuǎn)期療效和風(fēng)險(xiǎn)，識(shí)別罕見嚴(yán)重不良事件?？衫谜鎸?shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行該類產(chǎn)品的上市后研究，評(píng)估產(chǎn)品的遠(yuǎn)期安全和/或有效性，完成產(chǎn)品的全生命周期臨床評(píng)價(jià)。

10、用于治療罕見病的醫(yī)療器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)，加快其上市進(jìn)程，滿足患者需求

真實(shí)世界數(shù)據(jù)可在多維度支持治療罕見病的醫(yī)療器械快速上市。如擬開展上市前臨床試驗(yàn)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)可作為單組試驗(yàn)的外部對(duì)照，或者用于構(gòu)建目標(biāo)值；附帶條件批準(zhǔn)后，真實(shí)世界數(shù)據(jù)可用于確認(rèn)產(chǎn)品的有效性，識(shí)別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)/收益的再評(píng)價(jià)。

11、上市后監(jiān)測(cè)

產(chǎn)品的上市后監(jiān)測(cè)，涉及不良事件監(jiān)測(cè)、產(chǎn)品安全有效性再評(píng)價(jià)等方面，是醫(yī)療器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)的重要組成部分。真實(shí)世界數(shù)據(jù)在上市后監(jiān)測(cè)中應(yīng)當(dāng)發(fā)揮重要作用，如通過收集、提取風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，開展不良事件歸因分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制已上市醫(yī)療器械的使用風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)已上市產(chǎn)品的設(shè)計(jì)改進(jìn)，推動(dòng)新產(chǎn)品研發(fā)。